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人類基因組中的古逆轉(zhuǎn)錄病毒指示干細(xì)胞多能性

2013-01-28 [1943]

               在這一新研究中,Luban博士和他的同事們描述了:來自HERV-H序列的RNA如何占據(jù)了多能干細(xì)胞總RNA中高達(dá)2%的比率.用于重編程皮膚細(xì)胞為誘導(dǎo)的多能干(iPS)細(xì)胞的一些因子控制了HERV-H序列.這一發(fā)現(xiàn)獲得了2012年諾貝爾生理學(xué)/醫(yī)學(xué)獎.Luban說:“換句話說,HERV-H是人類多能性的一個新的標(biāo)志物,有助于發(fā)展iPS細(xì)胞,并改變當(dāng)前的干細(xì)胞技術(shù).”當(dāng)一個逆轉(zhuǎn)錄病毒感染細(xì)胞時,它能將自身的基因組插入宿主細(xì)胞的染色體DNA上.結(jié)果,宿主細(xì)胞將逆轉(zhuǎn)錄病毒的基因組當(dāng)成自身DNA序列的一部分,并開始制造包裝新病毒所需的蛋白.因?yàn)槟孓D(zhuǎn)錄病毒現(xiàn)在是宿主細(xì)胞基因組的一部分,當(dāng)細(xì)胞分裂時,所有的子細(xì)胞也遺傳了病毒的基因.
 

            在極少的情況下,我們相信信逆轉(zhuǎn)錄病毒可以感染人類精子或卵子.如果這種情況發(fā)生了,而被感染的胚胎存活了下來,逆轉(zhuǎn)錄病毒就能夠變成人類基因組的*組分,并一代代的傳下去.科學(xué)家們估計(jì),多達(dá)8%的人類基因組可能由已經(jīng)滅絕的逆轉(zhuǎn)錄病毒的感染造成,這種感染發(fā)生在數(shù)百萬年前,并了下來.然而這些逆轉(zhuǎn)錄病毒的序列一直被認(rèn)為沒有明顯的功能價值.Luban說:“人們常認(rèn)為,人類基因組中的逆轉(zhuǎn)錄病毒DNA不過是一些化石垃圾.然而越來越多的證據(jù)顯示,這些序列可能并不是垃圾,它們可能在基因表達(dá)方面具有一定作用.”
 

               作為一個研究艾滋病病毒和其它逆轉(zhuǎn)錄病毒的專家,Luban和他的同事們試圖理解在廣闊的人類基因組中,逆轉(zhuǎn)錄病毒的插入是否有一定的規(guī)則.了解逆轉(zhuǎn)錄病毒染色體DNA可能攻擊的基因組位置,就能指導(dǎo)我們開發(fā)藥物、更好的基因療法或新的可預(yù)測逆轉(zhuǎn)錄病毒插入位點(diǎn)的標(biāo)記物來保守人類免受這種病毒的感染.用同樣的技術(shù)研究人類基因組中已有的逆轉(zhuǎn)錄病毒序列,它們發(fā)現(xiàn)一個名為HERV-H的序列表現(xiàn)的很活躍.Luban說:“這些序列不編碼蛋白質(zhì),因?yàn)樗鼈円呀?jīng)被干擾了上百萬年,但是它們可以產(chǎn)生長的非編碼RNAs.”
 

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